TO-O-1007

地圖狀萎縮（Geographic Atrophy, GA）簡介

乾式老年性黃斑部病變（dry AMD）為一種高度盛行且與老化密切相關的黃斑退化性疾病，黃斑負責精細視覺與色覺，其病程進展將導致不可逆且持續惡化的中心視力喪失，嚴重影響閱讀、辨識與駕駛等日常功能；全球患者數預計於 2040 年超過 3 億人，其中晚期乾式 AMD（地圖狀萎縮，GA）患者在美國超過 150 萬人、全球逾 500 萬人，自 50 歲起盛行率每增加 10 歲約成長四倍，顯示龐大的未被滿足醫療需求，並推動全球乾式 AMD 市場規模估計達每年 100–120 億美元。

地圖狀萎縮（Geographic Atrophy, GA）核心致病機轉

地圖狀萎縮（Geographic Atrophy, GA）的核心致病機轉與補體系統（Complement Cascade）的過度活化密切相關。補體系統是人體先天免疫的一部分，可透過三條路徑啟動，包括經典路徑（Classical pathway）、凝集素路徑（Lectin pathway）及替代路徑（Alternative pathway），三者最終皆匯集形成 C3 轉化酶（C3 convertase），使 C3 被切割為 C3a 與 C3b。

在 GA 患者中，補體反應長期處於失衡狀態，導致 C3 與後續 C5 的持續活化。C3 被活化後，不僅放大整體補體反應，C3b 也會進一步參與形成 C5 轉化酶（C5 convertase），使 C5 被切割為 C5a 與 C5b。其中，C5a 是強效的發炎介質，會吸引免疫細胞並促進慢性發炎；而 C5b 則會啟動膜攻擊複合體（C5b–C9, MAC）的形成，直接破壞細胞膜。

在視網膜中，這種長期的補體活化會造成視網膜色素上皮細胞（RPE）與感光細胞的慢性發炎與細胞死亡，最終導致視網膜結構逐漸喪失，形成地圖狀萎縮病灶，並造成不可逆的視力下降。

因此，目前 GA 的治療策略即是在補體反應的關鍵節點進行抑制。如圖所示，SYFOVRE（C3 抑制）阻斷較上游的 C3 活化，而 IZERVAY 與 TO-O-1007 則作用於 C5 相關路徑，可降低發炎訊號與 MAC 形成，減緩視網膜細胞死亡，達到延緩 GA 惡化的治療效果。

生物可降解型PLGA植入物簡介

PLGA（聚乳酸－羥基乙酸共聚物）眼內植入物是一種先進的藥物傳遞方式，可用於治療眼睛後段疾病，例如視網膜或黃斑部相關病變。PLGA 是一種已被廣泛使用於醫療領域的可分解材料，進入人體後會隨時間慢慢分解成乳酸與羥基乙酸，這些物質可被身體自然代謝，不需再額外取出，安全性高。

此類眼內植入物體積非常小，通常只有頭髮粗細，由眼科醫師透過專用注射器植入玻璃體內。植入後，藥物會從 PLGA 材料中緩慢且穩定地釋放，藥效可維持數週甚至數個月，相較於需要頻繁施打的眼內注射，可大幅減少治療次數，降低病患不適感與感染風險。 PLGA 眼內植入物的另一項優點是藥物能直接作用於眼內病灶部位，使治療效果更集中，同時減少藥物進入全身所可能造成的副作用。未來也可依疾病需求，透過調整 PLGA 的組成與設計，控制藥物釋放速度與治療時間長短，達到更個人化的治療效果。

整體而言，PLGA 基眼內植入物結合了長效給藥、可自然分解與臨床安全經驗豐富等特點，是現代眼科中相當重要的一種藥物治療技術，能在兼顧療效與便利性的同時，提升病患的生活品質。